Aminación reductiva de γ-hidroxicetonas y γ-cetoácidos como una alternativa en la obtención de análogos aromáticos del ácido γ-aminobutírico (GABA)

Abstract

The synthesis of amino acids, especially non-proteinogenic ones, has been an area of much exploration in chemical synthesis, due to the potential that molecules derived from γ-aminobutyric acid (GABA) show to have pharmacological effects on various diseases associated with disorders of the Central Nervous System (CNS). However, one of the greatest challenges that arise in the synthesis of these compounds is to favor the formation of a single enantiomer, the search for synthetic methodologies that will generate significant enantiomeric excesses is continuous. Consequently, in the present work the synthesis of aryl γ-amino acids derived from GABA was made using reductive amination and catalytic reduction methodologies where the catalyst PdCl2-L-Pro was tested as an inducing agent of asymmetry, the derivatives obtained were evaluated using High Performance Liquid Chromatography (HPLC) to measure the enantiomeric excess generated.

La síntesis de aminoácidos, en especial los no proteinogénicos, ha sido un área de mucha exploración en la síntesis química, esto debido al potencial que moléculas derivadas del ácido γ-aminobutírico (GABA) muestran al tener efectos farmacológicos sobre diversas enfermedades asociadas a desordenes del Sistema Nervioso Central (SNC). Sin embargo, uno de los mayores retos que se presentan en la síntesis de estos compuestos es el favorecer la formación de un solo enantiómero, la búsqueda de metodologías sintéticas que permitan generar excesos enantioméricos significativos es continua. En consecuencia, en el presente trabajo se hizo la síntesis de aril γ-aminoácidos derivados del GABA empleando metodologías de aminación reductiva y reducción catalítica donde se probó el catalizador PdCl2-L-Pro como agente inductor de asimetría, los derivados obtenidos se evaluaron mediante Cromatografía Líquida de Alta Resolución (HPLC) para medir el exceso enantiomérico generado.